盐酸帕唑帕尼
[CAS 635702-64-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酪氨酸激酶
• 产品名称: 盐酸帕唑帕尼
• 英文名: Pazopanib hydrochloride
• 分子式: C₂₁H₂₃N₇O₂S.HCl
• 分子量: 473.98
• CAS 登录号: 635702-64-6
• EC 号码: 619-728-0
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C=C(C=C1)NC2=NC=CC(=N2)N(C)C3=CC4=NN(C(=C4C=C3)C)C)S(=O)(=O)N.Cl

物理化学性质

• 溶解度: DMSO:59mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H351-H360-H361-H361fd-H372-H400-H411
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
生殖毒性	Repr.	2	H361
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖毒性	Repr.	2	H361fd
生殖毒性	Repr.	1B	H360
致癌性	Carc.	2	H351

发现和应用

帕唑帕尼盐酸盐是帕唑帕尼的盐酸盐形式，这是一种小分子靶向抗癌药物，作为一种多酪氨酸激酶抑制剂发挥作用。它主要用于治疗晚期肾细胞癌及某些软组织肉瘤。该药物的作用机制是通过抑制多种参与肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖的受体酪氨酸激酶来实现的。

帕唑帕尼的研发是肿瘤药物探索工作的一部分，旨在靶向肿瘤血管生成——即肿瘤刺激新血管形成以维持自身生长的这一过程。该过程中的一个关键生物靶点是血管内皮生长因子受体（VEGFR）。帕唑帕尼能够抑制 VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3，从而阻断由 VEGF 介导的、促进内皮细胞增殖及新血管形成的信号通路。

除 VEGF 受体外，帕唑帕尼还能抑制其他受体酪氨酸激酶，包括血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α 和 PDGFR-β）以及 c-KIT。这些靶点均参与肿瘤细胞的存活、基质支持及增殖过程。对这些通路的联合抑制作用，共同构成了其抗肿瘤活性的基础。

从结构上看，帕唑帕尼是一种合成的杂芳香族化合物，包含多个环系结构，其核心是一个与取代芳香环及杂环部分相连接的吲唑环。这种结构使其能够与靶向激酶的 ATP 结合位点进行竞争性结合，从而阻断下游信号传导所必需的磷酸化反应。其盐酸盐形式则有助于提高药物制剂的稳定性和溶解度。

帕唑帕尼的作用机制涉及阻断其靶向受体激酶结构域内的 ATP 结合过程。通过占据 ATP 结合口袋，它能够抑制受体的自身磷酸化，并阻断 MAPK 和 PI3K/AKT 等信号级联通路的激活。这一作用最终导致内皮细胞增殖受抑、肿瘤血管化程度降低，从而有效遏制肿瘤的生长与转移。

帕唑帕尼的研发得益于对激酶抑制剂进行的结构导向优化，旨在实现广泛的抗血管生成活性。药物化学研究人员在研发过程中，重点致力于在保持良好的口服生物利用度和药代动力学特性的同时，提高药物对 VEGFR 及相关激酶的选择性。最终获得的化合物展现出多靶点激酶抑制特性，这也是许多现代抗血管生成疗法所共有的特征。在临床应用中，帕唑帕尼盐酸盐采用口服给药，获批用于治疗既往接受过化疗的晚期肾细胞癌及晚期软组织肉瘤患者。其疗效机制基于其抑制肿瘤血管生成的能力；血管生成是此类癌症进展过程中的一个关键环节。

在药代动力学方面，帕唑帕尼口服给药后可被吸收，并在肝脏内进行代谢，主要通过细胞色素P450 3A4酶系介导。该药物的半衰期相对较长，因此可实现每日一次的给药方案。食物会显著影响其吸收，因此给药指南通常建议在空腹状态下服用。

与帕唑帕尼相关的不良反应包括高血压、肝毒性、腹泻、乏力以及毛发或皮肤色素沉着改变。这些不良反应的发生机制与其抑制参与血管及上皮稳态维持的信号通路有关。鉴于该药具有潜在的肝毒性，在治疗期间必须对患者的肝功能进行监测。

帕唑帕尼采用盐酸盐形式，旨在改善其药学特性，包括在口服制剂中的溶解度和稳定性。通过成盐工艺来优化药物的吸收特性及生产工艺，是药物研发领域常用的一种策略。

总体而言，帕唑帕尼盐酸盐是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断VEGFR、PDGFR及相关信号通路，从而抑制肿瘤的血管生成与生长。该药物的研发成果，体现了靶向抗癌疗法领域的进步——即通过抑制对肿瘤进展至关重要的血管支持系统，来实现抗肿瘤治疗的目的。

参考文献

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DOI: 10.1007/s13193-026-02537-3

2026. Identification of anticancer compounds from Tapinanthus globiferus: integrating in vitro and in silico approaches. In Silico Pharmacology.
DOI: 10.1007/s40203-026-00562-2

2026. Discovery of a novel VEGFR2 inhibitor using integrated structure-based docking study and functional validation: potential applications in targeted cancer therapy. Saudi pharmaceutical journal : SPJ : the official publication of the Saudi Pharmaceutical Society.
DOI: 10.1016/j.jsps.2026.02.001