盐酸纳曲酮
[CAS 16676-29-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 专科用药 >> 解毒药
• 产品名称: 盐酸纳曲酮
• 英文名: Naltrexone hydrochloride
• 别名: (5alpha)-17-(Cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one hydrochloride
• 分子式: C₂₀H₂₃NO₄.HCl
• 分子量: 377.86
• CAS 登录号: 16676-29-2
• EC 号码: 240-723-0
• 分子行输入简码SMILES: C1CC1CN2CC[C@]34[C@@H]5C(=O)CC[C@]3([C@H]2CC6=C4C(=C(C=C6)O)O5)O.Cl

物理化学性质

• 溶解度: DMSO 14 mg/mL, 水 14 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H302-H312-H317-H332-H334-H341
• 防护标签: P203-P233-P260-P261-P264-P270-P271-P272-P280-P284-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P317-P318-P321-P330-P333+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
生殖毒性	Repr.	2	H361
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
生殖毒性	Lact.	-	H362
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1A	H314
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H336
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	3	H301

发现和应用

盐酸纳曲酮是纳曲酮的盐酸盐形式；纳曲酮是一种合成阿片受体拮抗剂，在医学上用于阻断阿片类化合物的作用。其结构与吗啡烷类生物碱相关，是通过对阿片类药物骨架进行系统性修饰而开发的，旨在寻找能够拮抗阿片受体但不产生阿片类药物样效应的化合物。

纳曲酮的开发源于20世纪中叶对阿片类药物药理学的研究，当时的研究致力于理解并调节吗啡及相关化合物在阿片受体上的作用。早期针对吗啡烷衍生物的研究发现，通过特定的结构修饰可以将阿片受体激动剂转化为拮抗剂。纳曲酮是在纳洛酮类结构的基础上，通过在氮原子上引入环丙基甲基而衍生出来的；这种修饰赋予了它极高的受体亲和力和较长的作用持续时间。

纳曲酮主要作为μ-阿片受体的竞争性拮抗剂发挥作用，同时也对κ-和δ-阿片受体具有活性。通过结合这些受体但不将其激活，它能阻止内源性阿片肽（如内啡肽）和外源性阿片类药物产生药理效应。这种受体阻断作用构成了其治疗阿片类药物使用障碍的基础，即通过阻断阿片类药物引起的欣快感和镇痛作用来帮助预防复发。

采用盐酸盐形式（即盐酸纳曲酮）是为了改善该化合物的稳定性、结晶性和水溶性。与盐酸成盐是含胺类药物常用的制药策略，因为碱性氮原子的质子化能增加水溶性，并便于制成口服片剂或注射剂。

从结构上看，纳曲酮属于吗啡烷类化合物，这类化合物具有源自阿片生物碱吗啡的刚性多环骨架。该分子包含多个稠环、一个叔胺以及若干含氧官能团（包括羟基和酮基）。这些结构特征使其能够通过氢键、疏水相互作用和离子相互作用的组合，与受体结合位点产生强烈的结合亲和力。

纳曲酮的药理作用与阿片受体激动剂不同，因为它不具备内在的受体激活能力。相反，它将受体稳定在非活性状态，从而阻断了与镇痛、欣快感及呼吸抑制相关的G蛋白偶联信号传导通路。由于其对受体具有高亲和力且受体占位时间较长，它能有效持续阻断阿片类药物的作用。

根据临床用途的不同，盐酸纳曲酮可采用口服或长效注射制剂给药。口服给药后，药物经全身吸收并进行肝脏代谢，主要通过还原和结合途径进行。其活性代谢产物 6-β-纳曲醇（6-β-naltrexol）也具有药理活性，尽管其效力低于母体化合物。

除了在治疗阿片类药物依赖方面的既定用途外，纳曲酮也被研究用于其他临床适应症，例如酒精使用障碍；在此类应用中，调节内源性阿片类信号传导被认为会影响与饮酒相关的奖赏通路。此外，研究人员还探索了纳曲酮低剂量方案的潜在免疫调节作用，尽管这些用途在监管层面的认可度各不相同。

从化学角度看，盐酸纳曲酮是一种极性结晶固体，这归因于其质子化的胺基及相关的氯离子抗衡离子。与游离碱形式相比，成盐形式改善了药物的操作和制剂特性。其多种官能团和刚性的多环结构构成了明确的三维形状，这对实现高亲和力的受体结合至关重要。

总体而言，盐酸纳曲酮是一种吗啡烷衍生的阿片受体拮抗剂，临床上用于阻断阿片类药物的作用并辅助治疗物质使用障碍。其重要性体现在其对受体的高亲和力、对阿片受体的竞争性拮抗作用，以及作为成瘾医学和神经药理学领域关键药理学工具的角色。

参考文献

2023. Multimodal action of KRP203 on phosphoinositide kinases in vitro and in cells. Biochemical and Biophysical Research Communications.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10559341

2022. A quantitative high-throughput screen identifies compounds that lower expression of the SCA2-and ALS-associated gene ATXN2. The Journal of biological chemistry.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9356275