富马酸沃诺拉赞杂质 82
[CAS 2127152-98-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 有机氟化合物
• 产品名称: 富马酸沃诺拉赞杂质 82
• 英文名: Vonoprazan Fumarate Impurity 82
• 别名: 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-N-methylmethanimine
• 分子式: C₁₇H₁₄FN₃O₂S
• 分子量: 343.38
• CAS 登录号: 2127152-98-9
• 分子行输入简码SMILES: CN=CC1=CN(C(=C1)C2=CC=CC=C2F)S(=O)(=O)C3=CN=CC=C3

物理化学性质

• 密度: 1.3 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 564.5 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 295.2 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.622323 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS05 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

chemBlink 化学品故事

为什么制药实验室会专门购买一种“杂质”？因为证明药品里“不应该有什么”，本身就是证明“药品是什么”的一部分。CAS 2127152-98-9以“富马酸沃诺拉赞杂质8”作为药物杂质对照品供应，用于沃诺拉赞生产和质量控制中的分析与工艺研究。

公开对照品资料把CAS 2127152-98-9鉴定为1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲亚胺。它保留了沃诺拉赞化学中的氟苯基-吡咯-吡啶磺酰基骨架，但侧链官能团不同，因此更适合作为工艺副产物或转化产物的标记，而不是活性药物成分。

沃诺拉赞本身属于钾离子竞争性酸阻滞剂，也称P-CAB。传统质子泵抑制剂需要在酸性环境中活化，并与胃H⁺/K⁺-ATPase形成共价作用；沃诺拉赞则在酸性分泌小管中富集，通过与钾离子竞争结合而可逆抑制质子泵，从而产生快速而持久的抑酸作用。活性药物的临床机制很重要，但制药化学还有另一半同样关键：必须控制合成过程中或储存期间可能出现的各种相关物质。

杂质对照品让分析人员能够回答非常具体的问题：色谱中的某个峰是不是这个已知化合物？最低能检测到多少？工艺参数改变以后它是增加还是减少？药品在热、光、湿度或氧化条件下放置时，它会不会增长？一个经过表征的杂质标准可以提供保留时间、光谱和定量参照，使工厂不必每次面对未知峰都从零开始鉴定。

所以，“杂质”不能简单理解为随意的污染物。药物杂质可能来自起始原料、中间体、副反应、试剂，也可能来自降解或储存转化。法规要求对具有意义的相关物质进行鉴定、评估并控制在合理限度内。CAS 2127152-98-9这样的标准品就是完成这一工作的工具。

这个故事最值得记住的地方有一点反常识：要制造纯药，必须非常认真地研究“不纯”的化学。富马酸沃诺拉赞杂质8的价值，不是因为希望它出现在药片中，而是因为一个已经知道身份的“不想要分子”，远比一个完全未知的峰容易控制。

参考文献：
1. CAS 2127152-98-9药物杂质对照品资料：1-(5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-methylmethanimine。
2. ICH Q3A(R2)，Impurities in New Drug Substances。
3. ICH Q3B(R2)，Impurities in New Drug Products。
4. 沃诺拉赞及钾离子竞争性酸阻滞剂用于酸相关疾病的综述。

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