2-溴-5-氯苯酚
[CAS 13659-23-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 产品名称: 2-溴-5-氯苯酚
• 英文名: 2-Bromo-5-chlorophenol
• 分子式: C₆H₄BrClO
• 分子量: 207.45
• CAS 登录号: 13659-23-9
• EC 号码: 603-968-8
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=C(C=C1Cl)O)Br

物理化学性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 222.2±20.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 88.2±21.8 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.619 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

chemBlink 化学品故事

2-Bromo-5-chlorophenol（2-溴-5-氯苯酚，CAS 13659-23-9）是一种主要作为有机合成和药物化学 building block 使用的二卤代苯酚，分子式为 C₆H₄BrClO，分子量为 207.45。一个芳香环上同时具有酚羟基、位于羟基邻位的溴以及 5 位的氯。这个结构虽然很小，却为化学家提供了几个性质不同、可以选择性利用的反应位置。

这个分子的基本骨架是苯酚。羟基不仅明显影响芳香环的电子性质，本身也是一个很方便的衍生化位置。酚羟基可以转化成醚、酯、磺酸酯以及其他衍生物。因此，在多步有机合成中，羟基既可以作为最终目标分子中需要保留的官能团，也可以作为连接另一个分子片段的位置。

溴则提供了第二种性质完全不同的 synthetic handle。芳香族碳-溴键广泛应用于过渡金属催化的交叉偶联反应。例如 Suzuki-Miyaura coupling 可以把原来带溴的位置换成新的含碳片段，而 Buchwald-Hartwig 等反应则可以形成碳-氮键以及其他化学键。这样，一个结构简单的溴代苯酚就可以成为构建大得多的复杂分子的起点。

氯的存在又带来了另一个有用的差别。虽然溴和氯都属于卤素，但是在许多钯催化交叉偶联条件下，芳基溴通常比相应的芳基氯更容易发生反应。因此，通过选择适当的催化剂和反应条件，化学家有时可以首先在溴的位置进行反应，同时让氯继续保留。留下的氯既可能就是最终目标分子需要的结构，也可能成为后续合成的另一个机会。

这种差别很好地说明了多步有机合成中非常重要的 chemoselectivity，也就是化学选择性。一个具有多个潜在反应位置的分子，如果化学家能够决定先改变哪一个位置，它的合成价值就会大大增加。因此，对合成化学家来说，2-bromo-5-chlorophenol 上的溴和氯并不是两个完全相同、可以随意互换的卤素，而更像是两个具有不同“开启难度”的分子接口。

溴位于羟基邻位这一点也具有潜在的合成价值。Ortho-substituted phenols 是构建许多含氧杂环的常用前体，因为相邻位置上的官能团可以在后续反应中共同参与形成新的环。Benzofuran、benzoxazole、benzoxazine 以及其他稠合芳香杂环，经常可以从具有适当邻位官能团的 phenol derivatives 出发构建，具体反应方式则取决于其他取代基和试剂。

公开的合成化学资料显示，2-bromo-5-chlorophenol 可以进一步转化成更加复杂的芳香族中间体。例如，可以首先对酚羟基进行烷基化，同时保留芳基溴，以便后续形成新的碳碳键；也可以先改变溴所在的位置，同时把羟基保留或者暂时保护起来。这类反应路线很好地解释了为什么看似普通的 halophenols 会作为研究用 building blocks 被商业供应。

这种策略在药物化学中特别重要。研究人员经常需要合成一系列结构非常接近、只有某一个部分不同的候选分子。以一个同时具有溴、氯和羟基的共同中间体为起点，就可以从同一个分子向不同方向展开：一条路线改变溴的位置，另一条路线改变酚羟基上的取代基，还有一条路线可以让氯保持不变而改变分子的其他部分。

卤素本身也可能影响最终生物活性分子的性质。氯和溴能够改变分子的体积、可极化性、亲脂性、构象以及与蛋白质之间的相互作用。在某些特定的分子环境中，卤素还能够参与具有方向性的非共价相互作用，通常称为 halogen bonding。不过，这些特点并不意味着 2-bromo-5-chlorophenol 本身具有某一种特定药理活性，而是解释了为什么 halogenated aromatic fragments 经常被药物化学家用于候选分子的结构优化。

从合成制造角度看，卤代苯酚还有一个实际优势：芳香环上已经预先具有后续合成所需要的一部分取代模式。在芳香环的准确位置逐一引入不同取代基，有时需要经过多个步骤。如果能够直接从商业供应的 2-bromo-5-chlorophenol 这样的中间体开始，就可能缩短整个合成路线，避免重新从更简单的 phenol 建立所需要的取代结构。

当然，作为一种具有反应性的卤代苯酚，它需要按照实验室化学品的要求谨慎操作。一个化合物具有良好的合成价值，并不意味着适合消费者直接接触。实验室安全资料要求在受控条件下使用，并采取适当的个人防护措施，避免不必要的皮肤、眼睛以及吸入暴露。

因此，2-Bromo-5-chlorophenol 很好地说明了化学家怎样从一个小分子中看到比名称更多的信息。对于普通人来说，溴和氯可能只是连接在苯酚上的两个卤素；对于合成化学家来说，它们却可能代表一套分阶段的施工计划：现在先使用一个连接位置，把另一个留给以后，同时还可以通过羟基走第三条合成路线。

这个分子的价值正来自这种可以控制的不对称性。溴、氯和羟基并不是芳香环上的三个简单装饰，而是三条性质不同的“化学指令”。现代有机合成的强大之处，就在于化学家能够读懂这些指令，并决定按照什么顺序执行它们。

References

1. PubChem. 2-Bromo-5-chlorophenol. CAS 13659-23-9. Chemical identity and physicochemical information.

2. Miyaura, N.; Suzuki, A. (1995). "Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds." Chemical Reviews, 95, 2457-2483.
https://doi.org/10.1021/cr00039a007

3. Littke, A. F.; Fu, G. C. (2002). "Palladium-Catalyzed Coupling Reactions of Aryl Chlorides." Angewandte Chemie International Edition, 41, 4176-4211.

4. Smith, M. B. (2020). March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 8th ed. Wiley.

5. Cavallo, G.; Metrangolo, P.; Milani, R.; Pilati, T.; Priimagi, A.; Resnati, G.; Terraneo, G. (2016). "The Halogen Bond." Chemical Reviews, 116, 2478-2601.
https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.5b00484